包衣是一个不容许有错误的过程，清楚地理解关键参数和正确地解决问题有助于确保包衣过程的成功。
薄膜包衣是一个不容许有错误的过程。它要求有稳定的片心硬度、可控的喷液速度、温度和烘干气流速度。尽管自动化程度越来越高，但这个过程仍不能完全由计算机进行控制。
代价昂贵的错误可能在几秒钟内就会发生，但是当操作人员清楚地理解了下面几个关键的操作参数后，这些错误就很容易避免。
喷头的近部图片
喷枪排列和校准；雾化和定型空气；包衣锅压力；包衣锅转速；喷液速度；进气/排气温度；总空气量；喷枪表面上的颗粒粘附。
本文将会简明地介绍这些参数，探讨薄膜包衣的一些细节，并提供几个解决问题的技巧。
悬浮液制备过程
有些包衣液并不是悬浮液，例如透明包衣或控释膜。然而，大多数包衣都是经过悬浮处理过程调配的。一般来说，一种包衣配方中会包含大约7%~18%的成膜聚合物，0.5%~2%的增塑剂以及2.5%~7%的色料。表1总结了包衣中常用的一些原料。
设备应该对悬浮液进行充分混和。操作人员必须检查，确保粉末均匀分布。结块和白点都是不允许的，zui终的悬浮液应该能够通过80目的网筛。
在制备过程中对悬浮液进行混合是十分重要的，而在实际使用过程中还要进行搅拌。这些术语必须被正确地写在批次记录上，因为FDA对不当使用是很敏感的。
设备
包衣制备和其设置对于包衣的成功是十分关键的。这里的设备不仅包括操作人员所能看到的部分，也包括他们看不到的部分。
装配有磁流量计的泵通常被用于传送包衣液。有用于非悬浮包衣液的齿轮泵，另外还有蠕动泵和旋转凸轮泵。每一种都各有优缺点，请见表2的总结。
正确的喷枪位置包括确定
的喷枪到片床的距离和稳
定的喷枪之间的距离
喷枪排列和校准
喷枪相对于片床的位置，特别是挡板的位置，是十分重要的。然而这一点在测量和传送产品的过程中通常都被忽略了。不同的设备制造商和不同的包衣锅型号所要求的理想位置都是不一样的。
操作者应该首先直接看挡板，检查喷枪的位置是否正确，因为当原料出入包衣锅时很容易导致喷枪位置偏离。当对设备进行机械调整，零件变松或当误用设备时都会发生这种情况。而喷枪发生偏离的方向也是比较重要的：如果是边到边方向将会导致过湿；如果是上下方向将会导致溶液粘着在包衣锅上。
* 喷枪到片床的距离
喷枪到片床的距离应该是确定的，永远不能是一个范围。正确的距离数据通常在产品技术手册中都可以找到。一般来说，用于水溶性包衣的距离是8或10英寸，这取决于所采用的喷液速度。
然而，虽然喷枪与喷枪之间的距离通常被认为也应该是固定的，但在保养和更换喷枪的时候却可能发生变化。因此，在每一次新的包衣过程开始之前，都应该对其进行检查。这个距离数值通常并不是作为一个技术规格，但喷枪末端到喷枪末端的距离一般是5.5或6.0英寸。
* 喷枪与包衣锅壁的距离
这个设置已经得到了普遍的理解，但并不是所有人都能认识到它是一个应该进行检查的变量。为了使喷枪与包衣锅壁间的距离zui优化，操作者应该对挡板任何一侧的zui后一个喷枪末端进行测量，要么测其到包衣锅前壁的距离，要么测其到包衣锅后壁的距离。如果这个距离设置有误，那么就会使溶液溅到窗口或锅壁上，或者会同时溅在在锅壁和锅后部上。
在固定喷枪之前，可以用对照板或一大张纸进行检查，并且以后也应该定期进行检查。用手电筒可以帮助找出问题所在。
* 喷枪到片床的高度
根据包衣锅的负荷、批次产量以及片剂的尺寸和形状的不同，片床可能也会不同。喷枪应该放置在片床向上三分之一处、导流筒的底部。在每次包衣过程开始之前或包衣锅负荷发生变化后，都应该对喷枪的位置进行重新检查。
* 校准
对喷枪进行校准也是十分关键的。不同喷枪之间的溶液喷速有偏差是一个常见的问题。但喷枪之间的偏差不应该大于±10毫升。如果偏差超过了推荐值，就可以通过喷枪背面的针式阀进行调整。
图中的包衣片上的字
磨损了
雾化和定型空气
雾化和定型空气的程度都必须进行仔细地设定。太多的定型空气会使锥形变平，导致过喷、过湿和“粘片”等问题。而定型空气太少会使锥形集中在片床上的一个非常小的区域，导致片心磨损或“粘片”。
定型空气决定了悬浮液锥的形状，所以空气越多，锥形就越平。在某些系统中，定型空气是固定的，而在其他的系统中则是可变的，有操作人员进行设置。
包衣锅压力
压力过大常常会导致产品产生瑕疵，但这却又经常被错误地归咎于其他的原因。这个压力值永远都不能为正值。一般情况下，它应该介于-0.1到-0.5in（H2O）之间。它永远不应该超过-1.0 in. H2O。当用于保持压力的密封垫老化或破损时，包衣锅的压力可能会急剧降低。因此任何出现问题的密封垫都应该立即更换。
包衣锅转速
对于包衣锅的转速设定并没有单一的标准，尽管基于片剂尺寸、形状和负荷等因素有一些经验法则。针对每一种产品，应该设置两种基本的转速：获得基本包覆效果的初始转速，然后用一种恒定的转速获得zui佳的片剂外观。
防滑条和隔板也可以放在片床的中央、出气口之前的位置。它们不是用于混合的，应该在任何情况下都必须安装。然而隔板确实有一定的混合作用，通常被作为一个标准配件提供，无论是哪家制造商都会这样做。
喷液速度
每只喷枪的喷液速度通常应该被设置在80~150毫升/分之间。如果喷枪到片床的距离为8英寸，那么推荐将每只喷枪的喷液速度设为80毫升/分。如果喷枪到片床的距离为10英寸，那么推荐喷速为120毫升/分。
进气和出气温度
操作人员应该将出气温度设置在目标值，一般介于45~55℃之间，并让进气温度在某个特定的范围内变化。很关键的一点是要记住进气温度是一个调定点，而出气温度是一个函数，它的计算方式如下：进气 （单位是英尺3/分或cfm） + T 进气 + 喷液速度 + 雾化空气 = T 出气
因此，对出气温度进行监控有助于确定其他的参数是否发生变化了。
总干燥能力或总空气量
用英尺3/分表示的总空气量决定了包衣的效率。虽然包衣过程通常可以容忍总空气量发生一些变化，但是使总空气量达到zui优对于热敏感或湿敏感产品是十分重要的。
在水溶性薄膜包衣过程中，热敏感片剂和湿敏感片剂都要求特别的处理。当使用一个较低的进气温度和相对较慢的喷液速度时，可以对热敏感产品进行安全地包衣操作。而使用较高的进气温度、更大的进气量和较慢的喷液速度时，可以对湿敏感产品进行安全地包衣操作。
颗粒对喷枪的粘附
必须立即、彻底地消除所发生的任何粘附情况。要消除粘附，保持雾化空气状态，停止喷液，刷去喷枪上的粘附物，然后重新开始喷液过程。
通过密切关注操作温度和坚持基本的操作原则，包衣操作人员能大大提高他们的工作和药品的质量。
解决水溶性包衣的问题
要想成功，包衣操作人员必须要了解“敌人”。下面列举了十个“zui不希望”的包衣问题，以及造成这些问题的原因。
* 粗糙或“桔皮”表面，这主要是由包衣膜干燥不当引起的。一般导致这种情况的原因有包衣液分布不足，包衣量与进气温度的比率太高或雾化空气程度太高。
*“粘片”，当片心过湿时就会发生这种问题。一般导致这种问题的原因为喷液速度太高，雾化空气不足或包衣锅转速太低。当喷枪相距过近时，也可能会导致这种问题。
* 包衣开裂，当使用了错误或不足的增塑剂，溶液浓度过高或雾化空气不足时都可能会产生这种问题。
* 包衣破损，通常是因为包衣锅转速太高，喷液速度太低或两种情况同时发生造成的。有时还会同时出现片剂边缘不光滑的现象，这意味着工具设计有问题。
* 架桥现象，即片剂上的字母或数字被干燥的包衣液填充了。原因一般是过高的喷液速度和过高的空气量，雾化空气不足或工具设计有缺陷。
* 包衣剥离，当片剂在包衣锅中烘干不当和包衣膜破裂时，就会发生这种问题。原因通常是非常高的喷液速度、过低的空气量、包衣液粘度过高或因为片心太硬（单位为千克力）而缺乏粘性。
* 孪生片现象的原因包括喷液速度太快，干燥不足，片心本身的腹带太后（这实际上是工具设计的问题，不是包衣问题），或者是片心太长了。
* 标识磨损，这种情况发生在包衣液粘附在片心表面之前。导致这种情况的原因通常是喷液速度过低，包衣锅转速过快或两者同时发生。如果片心硬度不够的话，也会导致这种问题。
* 稳定性问题是因为片心外观的物理变化引起的，一般会导致偏色或偏味的现象。原因是包衣液可能被微生物污染或受到了湿度和温度的影响，也可能是因为包衣膜和片剂之间不相容，赋形剂和API之间不相容，或两者同时发生。（完）
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